VEGF无拖尾效应推断法-2404842082-贝伐历史指示AK112OS

用靶点鼻祖的历史临床数据推断后代靶点的 OS 形态:VEGF 鼻祖贝伐珠单抗在 CRC / NSCLC 试验里 OS≈PFS(差距 <0.5 个月、且都不超过 2 个月),说明该靶点本身缺乏类似免疫疗法的拖尾效应——把 VEGF 嫁接进 PD1/VEGF 双抗只能改善 PFS,难以改变 OS 形态。

具体应用到 AK112-301 试验:

  1. AK112+化疗 vs 化疗,PFS 延长 2.3 个月,OS 延长 2.6 个月——OS 与 PFS 延长幅度基本相当。
  2. 这一形态与贝伐珠单抗历史完全吻合,“VEGF 没有拖尾效应”在双抗里同样成立。
  3. 因此 AK112 在 PFS 上的 1+1>2 双富集效应,没有传导到 OS 上的拖尾效应——双抗只是把 VEGF 减毒了,没有补上 PD1 单抗的根本短板(T 细胞耗竭与浸润不足)。

可迁移:评估任何带有”老靶点 X + 免疫”组合的新分子,先去翻 X 的历史 PFS/OS 比值,能预先框定 OS 上行空间;如果 X 历史上就是 PFS≈OS,那么组合的 OS 想超出 PFS 增量就必须靠免疫这一条腿。[2404842082](雪球)